Androgen receptors
โดย Anthony Roberts
หนึ่งในสิ่งที่แปลกประหลาดที่สุดเกี่ยวกับชุมชนสเตียรอยด์เช่นเดียวกับโดยเฉพาะอย่างยิ่งในชุมชนสเตียรอยด์ทางอินเทอร์เน็ตคือระดับต่อเนื่องของข้อมูลที่ผิดเกี่ยวกับตัวรับแอนโดรเจนเช่นเดียวกับ boogeyman ของการลดระดับตัวรับ เนื่องจากคนส่วนใหญ่มีประสบการณ์การลดลงของตัวรับในรูปแบบอื่น ๆ มันเป็นหัวข้อที่เราค่อนข้างคุ้นเคย (เช่นคุณดื่มกาแฟมากมายที่คาเฟอีนไม่ได้ยากอีกต่อไปหรือคุณสร้างความอดทนต่อแอลกอฮอล์ ฯลฯ … )
ดูเหมือนว่าจะมีฉันทามติทั่วไปว่าวงจรที่ดีที่สุดและมีประสิทธิผลส่วนใหญ่มักเป็นครั้งแรก หลังจากนั้นเราก็บอกว่า “ตัวรับลดลง” ของเรา สันนิษฐานว่านี่หมายความว่าพวกเขาทำน้อยลงไม่ว่าจะลดลงในจำนวนความไวหรือกิจกรรมลดลง แน่นอนว่านี่คือการใช้งานมากเกินไปอย่างไรก็ตามที่สำคัญกว่านั้นคือไม่ถูกต้องที่สุด ดูเหมือนว่าปัญหาจะเชื่อมโยงกับวิธีการพูดคุยกันว่าเรามีจำนวน x ของตัวรับและความไวของพวกเขาเป็นปัจจัยเดียวของวิธีที่เราได้รับการเจริญเติบโตของมวลกล้ามเนื้อ (หรืออะไรก็ตาม) จากการใช้สเตียรอยด์ anabolic ในความเป็นจริงตัวรับอยู่ในการระบุอย่างต่อเนื่องของฟลักซ์เกี่ยวกับจำนวนของพวกเขาและความไว เมื่อเรามีส่วนร่วมในการฝึกอบรมการต่อต้านเราจะเพิ่มจำนวนเช่นเดียวกับความไวของตัวรับแอนโดรเจนของเรา เมื่อเราอยู่ในอาหาร hypocaloric เมื่อเรามีอิทธิพลต่อสภาพของตัวรับแอนโดรเจนของเราอีกครั้ง เช่นเดียวกับใช่เมื่อเราใช้สเตียรอยด์ anabolic เรามีส่วนร่วมในกิจกรรมที่ส่งผลกระทบต่อตัวรับแอนโดรเจนของเราอีกครั้ง อย่างไรก็ตามไม่ใช่วิธีที่คุณคิด
ตัวรับแอนโดรเจนคือตัวรับที่ได้รับการกระตุ้นโดยแอนโดรเจน (เทสโทสเตอโรน ฯลฯ … ) เมื่อตัวรับถูกจับคู่กับแกนด์ (ในกรณีนี้แอนโดรเจน) พวกเขาพิมพ์ homodimer เช่นเดียวกับ (ข้ามไม่กี่ขั้นตอน) เริ่มการเจริญเติบโตของมวลกล้ามเนื้อ (หรือการสูญเสียไขมันหรืออะไรก็ตาม) [เราจะไม่พูดถึงว่าสเตียรอยด์เยื่อหุ้มสมองสามารถพิมพ์ heterodimer กับตัวรับแอนโดรเจนได้อย่างไรเพราะมันค่อนข้างเกินกว่าการสนทนาในปัจจุบัน หน้าเดียวกันที่แน่นอนเกี่ยวกับความซับซ้อนของหัวข้อ]
เมื่อฉันใช้คำเช่น “ระเบียบ” ในการแนะนำตัวรับแอนโดรเจนเรากำลังพูดถึงการจัดการหรืออำนาจเหนือตัวรับเองในขณะที่ “ความไว” จะถูกนำมาใช้เพื่อหมายถึงระดับกิจกรรมหรือการกระทำของตัวรับเช่นเดียวกับ ” หมายเลข” จะถูกนำไปใช้หมายถึง… EHH …หมายเลข สิ่งที่ควบคุมตัวรับแอนโดรเจนเป็นสิ่งที่ใช้พลังงานมากกว่าจำนวนหรือความไวของตัวรับเองไม่ว่าจะเป็นบวกหรือเชิงลบ การเพิ่มความไวของ AR จะช่วยให้ตัวรับจำนวนเท่ากันสามารถทำงานได้มากขึ้นในขณะที่การเพิ่มจำนวนจะช่วยให้เราได้รับมากขึ้นเพื่อให้ได้งานมากขึ้น สิ่งที่ตรงกันข้ามจะถือเป็นจริง – ตัวรับที่มีความอ่อนไหวน้อยกว่า (หรือมีจำนวนน้อย) จะหมายถึงผลกระทบที่น้อยลงที่ออกแรงต่อเซลล์
ครึ่งชีวิตเช่นเดียวกับการเพิ่มจำนวนของตัวรับแอนโดรเจนอาจแตกต่างกันไปตามเซลล์ที่ตรวจสอบ-หมายถึงเซสชั่น HIIT ที่รุนแรงอาจทำให้จำนวน uptick อย่างรุนแรงรวมทั้งความไวสำหรับเนื้อเยื่อโครงร่าง แต่น้อยกว่าสำหรับหนังศีรษะหรือหนังกำพร้า ตัวรับความเข้มข้นสูง) หากเราดูที่เนื้อเยื่อมวลกล้ามเนื้อรวมถึงไม่มีแกนด์ (แอนโดรเจน) ที่เชื่อมต่อกับตัวรับเรากำลังพูดถึงครึ่งชีวิตประมาณสามชั่วโมง ดังนั้นหากคุณมีตัวรับสองตัวสามชั่วโมงต่อมาคุณจะมีหนึ่ง (ตัวเลขโดยพลการ) เช่นเดียวกับที่อัตราการผลิตเป็นหนึ่งต่อสามชั่วโมง (อีกครั้งในกรณีที่ไม่มีแอนโดรเจน) คุณจะอยู่ในการระบุสภาวะสมดุลกับตัวรับสองตัวตลอดเวลา อย่างไรก็ตามหากคุณเพิ่มแกนด์ลงในส่วนผสมครึ่งชีวิตมากกว่าสองเท่าเช่นเดียวกับอัตราการผลิต ดังนั้นเมื่อผู้คนพูดถึงเอฟเฟกต์ความอิ่มตัวหรือตัวรับที่ถูกอุดตันหรือ desensitized พวกเขาจะไม่วาดภาพที่แม่นยำของสิ่งที่เกิดขึ้นอย่างแท้จริง ยังไม่ได้ (หรืออย่างน้อยก็ไม่ได้อยู่ในรอบ 12-16 สัปดาห์ทั่วไป)
ในความเป็นจริงแม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้ดูตัวรับแอนโดรเจนต่อ se แต่การศึกษาวิจัย Bhasin et al ดั้งเดิมแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองที่สูงขึ้นอย่างไม่เป็นสัดส่วนกับปริมาณเทสโทสเตอโรนที่สูงขึ้น (และสูงที่สุด) (สูงถึง 600 มก./สัปดาห์ของเอสเตอร์ยาว) เราไม่สามารถระบุได้ว่านี่เป็นเพราะกิจกรรมตัวรับ (เนื่องจากไม่ได้วัด) แต่เราสามารถระบุได้ว่าไม่มีการเห็นผลกระทบ “อุดตัน” หรือ “desensitizing” การศึกษาวิจัยครั้งนี้ใช้เวลา 12 สัปดาห์เช่นเดียวกับที่ควรสังเกตว่าในขณะที่ผลลัพธ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดถูกมองเห็นด้วยปริมาณที่ยิ่งใหญ่ที่สุดผลลัพธ์ส่วนใหญ่ไม่ได้เห็นในตอนท้ายของวัฏจักร
ในทางตรงกันข้ามการทำงานโดย Sheffield-Moore และ อัลแสดงให้เห็นว่าเมื่อชายชราได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนขึ้นไปจนถึงระดับที่สูงขึ้นของสรีรวิทยาการแสดงออกของ AR ของพวกเขามีประสบการณ์เพิ่มขึ้น 200%+ หลังจากเดือนแรก – อย่างไรก็ตามหลังจากหกเดือนกลับไปที่พื้นฐาน ดังนั้นอีกครั้งเรากลับไปที่ร่างกาย BEing ยอดเยี่ยมมากในการบรรลุสภาวะสมดุลเช่นเดียวกับในขณะที่วงจรทั่วไปจะไม่ทำให้การลดลงของการลดลงของการใช้ยาที่ติดทนนานทุกประเภทจะสูญเสียความสามารถของร่างกายในการควบคุมตัวเอง ไม่ต้องกังวลหากคุณอยู่นานพอคุณจะได้รับความไวอีกครั้ง เช่นเดียวกับการอยู่ห่างจากคาเฟอีน … ถ้าคุณทำมันนานพอสมควรเอสเพรสโซ่คู่ต่อไปของคุณในที่สุดก็รู้สึกเหมือนแกรนด์เริ่มต้นลูกบอล
ในแง่ทฤษฎีสิ่งนี้อาจให้เหตุผลที่เราเชื่อว่าวัฏจักรขนาดที่สั้นและสูงขึ้นตาม PCT เชิงรุกอาจส่งผลให้ผู้ใช้สันทนาการได้รับผลประโยชน์มากที่สุด เราขาดข้อมูลที่เหมาะสมเพื่อยืนยันทฤษฎีนั้นในปัจจุบัน ในแง่ที่เป็นประโยชน์มากขึ้นไม่น่าเป็นไปได้ที่ส่วน “การล่องเรือ” ของโปรโตคอลสไตล์การระเบิด/การล่องเรือจะช่วยให้ร่างกายสามารถตอบโต้ตัวรับแอนโดรเจนได้ อีกครั้งเราขาดข้อมูลทางคลินิกสำหรับเรื่องนี้เช่นกัน อย่างไรก็ตามวิธีการทางวิทยาศาสตร์ที่น้อยกว่าอาจมีวิธีการเชิงประจักษ์มากกว่าการขี่จักรยานคือการติดตามผลกำไรรวมทั้งหมุนเวียนเมื่อพวกเขาชะลอตัวลงสู่อัตราที่ยอมรับไม่ได้
รอยย่นอีกอันหนึ่งให้ตัวเองเมื่อเราเริ่มขุดลงไปในความแข็งแกร่งที่มีผลผูกพัน (ลิแกนด์ยึดติดกับตัวรับอย่างแน่นหนาได้อย่างไร) เช่นเดียวกับผลกระทบที่ไม่ได้รับการไกล่เกลี่ยของสเตียรอยด์ anabolic การลดระดับตัวรับอาจเกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงที่ลดลง หรือไม่. เนื่องจากตัวรับแอนโดรเจนไม่ได้ปรากฏตัวแอนโดรเจนจะยังคงออกแรงเอฟเฟกต์ดั้งเดิมบางประการ ปล่อยให้คน ๆ หนึ่งสั่นสะเทือนในโดมของคุณสักครู่ แม้ว่าจะไม่มีตัวรับแอนโดรเจนแอนโดรเจนก็ยังคงมีผล anabolic ในความเป็นจริงผลกระทบ myotropic ที่ใหญ่ที่สุดบางครั้งเกี่ยวข้องกับแอนนาโบลิคบางส่วนที่แสดงความสามารถน้อยที่สุดในการผูกกับตัวรับแอนโดรเจน – เช่นเดียวกับรอง/ในทางกลับกัน – ผลกระทบที่อ่อนแอที่สุดของแอนโบลิก แน่น
การควบคุมตัวรับแอนโดรเจนเป็นหัวข้อที่ซับซ้อนและไม่สามารถลดลงได้อย่างแน่นอนในการ“ ใช้สเตียรอยด์จำนวนมากรวมถึงคุณจะได้รับความรู้สึก” เป็นไปได้มากที่สุดที่จะระบุว่าการใช้สเตียรอยด์จำนวนมากเป็นเวลานานจะทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ลดลง (บนพื้นฐาน MG สำหรับ MG) ในขณะที่ปริมาณที่ใช้งานได้จริงและรอบจะสร้างผลลัพธ์ที่เหมาะสมที่สุด อย่างไรก็ตามคุณมักจะเข้าใจว่า …
ตัวรับแอนโดรเจนในมวลกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์เช่นเดียวกับเซลล์ดาวเทียมมวลกล้ามเนื้อเพาะเลี้ยง: การควบคุมโดยการรักษาแอนโดรเจน
เชิงนามธรรม
แอนโดรเจนกระตุ้นการเกิด myogenesis อย่างไรก็ตามเราไม่เข้าใจว่าเซลล์ชนิดใดในมวลกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์เผยให้เห็นโปรตีน Androgen receptor (AR) เช่นเดียวกับเป้าหมายของการกระทำของแอนโดรเจน เนื่องจากฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนส่งเสริมความมุ่งมั่นของ pluripotent เซลล์ mesenchymal เข้าสู่เชื้อสาย myogenic เราตั้งสมมติฐานว่า AR จะแสดงในเซลล์ precursor mesenchymal ในกล้ามเนื้อโครงร่าง การแสดงออกของ AR ได้รับการประเมินโดยการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ confocal เช่นเดียวกับกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนในส่วนของ vastus lateralis จากคนที่มีสุขภาพดีก่อนและหลังการรักษาด้วยปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน enanthate การเพาะเลี้ยงเซลล์ดาวเทียมจากมวลกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์ได้รับการทดสอบเช่นเดียวกันสำหรับการแสดงออกของ AR โปรตีน AR ถูกแสดงออกมาเป็นส่วนใหญ่ในเซลล์ดาวเทียมซึ่งกำหนดโดยสถานที่ของพวกเขานอก Sarcolemma และภายในแผ่นฐานเช่นเดียวกับ CD34 เช่นเดียวกับการย้อมสี C-MET myonuclei จำนวนมากในเส้นใยมวลกล้ามเนื้อก็แสดงให้เห็นถึงการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยเช่นกัน นอกจากนี้เซลล์ต้นกำเนิด CD34+ ใน interstitium, fibroblasts เช่นเดียวกับเซลล์เสาแสดง AR immunoreactivity การแสดงออกของ AR ก็ถูกพบในหลอดเลือด endothelial เช่นเดียวกับเซลล์มวลกล้ามเนื้อเรียบ กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอนสัมผัสกับการรวมตัวของบิตอิมมูโนโกลด์ในนิวเคลียสของเซลล์ดาวเทียมเช่นเดียวกับ myonuclei; การรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มความหนาแน่นของนิวเคลียส AR ในวัฒนธรรมที่อุดมไปด้วยเซลล์ดาวเทียมของมนุษย์มากกว่า 95% ของเซลล์เปลี่ยนสีสำหรับ CD34 เช่นเดียวกับ C-MET ยืนยันตัวตนของพวกเขาเป็นเซลล์ดาวเทียมรวมทั้งแสดงโปรตีน AR AR mRNA เช่นเดียวกับการแสดงออกของโปรตีนในการเพาะเลี้ยงเซลล์ดาวเทียมได้รับการตรวจสอบโดย RT-PCR การถอดรหัสย้อนกลับรวมถึง PCR แบบเรียลไทม์การเรียงลำดับของผลิตภัณฑ์ RT-PCR รวมถึงการวิเคราะห์แบบตะวันตก การฟักตัวของการเพาะเลี้ยงเซลล์ดาวเทียมด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน supraphysiological เช่นเดียวกับความเข้มข้นของ dihydrotestosterone (เทสโทสเตอโรน 100 นาโนเมตรรวมถึง 30 นาโนเมตร dihydrotestosterone) เพิ่มระดับโปรตีน AR อย่างสุภาพ เราสรุปว่า AR นั้นแสดงในเซลล์หลายชนิดในกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์รวมถึงเซลล์ดาวเทียมไฟโบรบลาสต์ CD34+ เซลล์สารตั้งต้นหลอดเลือด endothelial เซลล์มวลกล้ามเนื้อเรียบและเซลล์เสา เซลล์ดาวเทียมเป็นที่ตั้งที่โดดเด่นของการแสดงออกของ AR การสังเกตเหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าแอนโดรเจนช่วยเพิ่มมวลกล้ามเนื้อส่วนหนึ่งโดยทำหน้าที่กับเซลล์หลายชนิดเพื่อควบคุมความแตกต่างของเซลล์สารตั้งต้น mesenchymal ในโครงกระดูกกล้ามเนื้อ.
PMID: 15472231 [PubMed – จัดทำดัชนีสำหรับ Medline]
แหล่งที่มา:
โดย Anthony Roberts หนึ่งในสิ่งที่แปลกประหลาดที่สุดเกี่ยวกับชุมชนสเตียรอยด์เช่นเดียวกับโดยเฉพาะอย่างยิ่งในชุมชนสเตียรอยด์ทางอินเทอร์เน็ตคือระดับต่อเนื่องของข้อมูลที่ผิดเกี่ยวกับตัวรับแอนโดรเจนเช่นเดียวกับ boogeyman ของการลดระดับตัวรับ เนื่องจากคนส่วนใหญ่มีประสบการณ์การลดลงของตัวรับในรูปแบบอื่น ๆ มันเป็นหัวข้อที่เราค่อนข้างคุ้นเคย (เช่นคุณดื่มกาแฟมากมายที่คาเฟอีนไม่ได้ยากอีกต่อไปหรือคุณสร้างความอดทนต่อแอลกอฮอล์ ฯลฯ … ) ดูเหมือนว่าจะมีฉันทามติทั่วไปว่าวงจรที่ดีที่สุดและมีประสิทธิผลส่วนใหญ่มักเป็นครั้งแรก หลังจากนั้นเราก็บอกว่า “ตัวรับลดลง” ของเรา สันนิษฐานว่านี่หมายความว่าพวกเขาทำน้อยลงไม่ว่าจะลดลงในจำนวนความไวหรือกิจกรรมลดลง แน่นอนว่านี่คือการใช้งานมากเกินไปอย่างไรก็ตามที่สำคัญกว่านั้นคือไม่ถูกต้องที่สุด ดูเหมือนว่าปัญหาจะเชื่อมโยงกับวิธีการพูดคุยกันว่าเรามีจำนวน x ของตัวรับและความไวของพวกเขาเป็นปัจจัยเดียวของวิธีที่เราได้รับการเจริญเติบโตของมวลกล้ามเนื้อ (หรืออะไรก็ตาม) จากการใช้สเตียรอยด์ anabolic ในความเป็นจริงตัวรับอยู่ในการระบุอย่างต่อเนื่องของฟลักซ์เกี่ยวกับจำนวนของพวกเขาและความไว เมื่อเรามีส่วนร่วมในการฝึกอบรมการต่อต้านเราจะเพิ่มจำนวนเช่นเดียวกับความไวของตัวรับแอนโดรเจนของเรา เมื่อเราอยู่ในอาหาร hypocaloric เมื่อเรามีอิทธิพลต่อสภาพของตัวรับแอนโดรเจนของเราอีกครั้ง เช่นเดียวกับใช่เมื่อเราใช้สเตียรอยด์ anabolic เรามีส่วนร่วมในกิจกรรมที่ส่งผลกระทบต่อตัวรับแอนโดรเจนของเราอีกครั้ง อย่างไรก็ตามไม่ใช่วิธีที่คุณคิด ตัวรับแอนโดรเจนคือตัวรับที่ได้รับการกระตุ้นโดยแอนโดรเจน (เทสโทสเตอโรน ฯลฯ … ) เมื่อตัวรับถูกจับคู่กับแกนด์ (ในกรณีนี้แอนโดรเจน) พวกเขาพิมพ์ homodimer เช่นเดียวกับ (ข้ามไม่กี่ขั้นตอน) เริ่มการเจริญเติบโตของมวลกล้ามเนื้อ (หรือการสูญเสียไขมันหรืออะไรก็ตาม) [เราจะไม่พูดถึงว่าสเตียรอยด์เยื่อหุ้มสมองสามารถพิมพ์ heterodimer กับตัวรับแอนโดรเจนได้อย่างไรเพราะมันค่อนข้างเกินกว่าการสนทนาในปัจจุบัน หน้าเดียวกันที่แน่นอนเกี่ยวกับความซับซ้อนของหัวข้อ] เมื่อฉันใช้คำเช่น “ระเบียบ” ในการแนะนำตัวรับแอนโดรเจนเรากำลังพูดถึงการจัดการหรืออำนาจเหนือตัวรับเองในขณะที่ “ความไว”…